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不打针、不吃药、在家就能进行——浅谈吸入式肺癌治疗


Credit: Getty Images

 假设你刚刚被诊断出患有肺癌,你的主治医生并没有给你一个充满挑战的放疗或化疗方案,而是给了你一个吸入器和它的家用治疗指导,随后他可以在办公室监测你的肿瘤进展变化。

鉴于目前肺癌治疗的实际情况,上述场景暂时较难实现。一旦被诊断出肺癌,往往预示着一段较长时间的艰苦治疗,其中可能包括手术、放疗、化疗、靶向治疗或免疫治疗(通常会联合使用),而这些疗法往往多会伴随一定的毒副作用。而正是这种困境使得吸入式肺癌治疗变得如此有吸引力,并且幸运的是,经过几十年在哮喘及抽烟引起的如慢性支气管炎和肺气肿等疾病吸入式治疗方面的发展,吸入式肺癌治疗已成为一种极具潜力的治疗方式。

吸入式疗法最初只是将口服化合物雾化并递送到肺部--但我们如今生活在一个可以“设计吸入”的时代,包含不同治疗方法的混合药剂可以装在简便的手持装置中,其剂量足够达到所需效果但同时足够低,以防止药物从肺部逸散影响其他敏感器官。

然而,这些可能性才刚刚开始用于癌症治疗。直到最近,人们的尝试也仅限于那些最初并非为了吸入使用而设计的化合物,类似于其他吸入疗法的早期阶段。大约十年前,这种趋势发生了变化,为吸入使用设计的化合物在相关临床试验中展现出合适的疗效以及对非靶向组织的较小的副作用,这使得可以安全递送到肺部的化合物数量增加,最终能杀死更多的癌细胞。

随着反义寡核苷酸(ASO)和蛋白质疗法的发展(目前这些正在进行开发或临床试验),吸入式疗法的研究得以更进一步,这些定制的疗法被包裹在纳米颗粒这一稳定载体中,递送至肺部。第一批使用该方法的吸入化合物和肺癌生物制剂已进入临床试验,阿斯利康与德国Pieris制药近期宣布了一项合作,将共同研究Anticalin proteins(一种人造蛋白可以结合抗原或者蛋白或小分子)在肺病治疗中的作用。虽然该项目着重于炎症和免疫性疾病的治疗,但如果平台技术有效,最终将可用于肿瘤治疗。

基因编辑工具也代表了吸入式癌症治疗的一个开端。随着CRISPR和其他基因修饰技术在囊肿性纤维化(CF)中被广泛地使用,未来肿瘤研究人员是否会通过过度表达阻止癌症的沉默基因,或者沉默驱动癌症的突变基因来进行癌症治疗,以及他们是否会通过吸入方式来递送这些疗法,将让人十分期待。

此外,在进行吸入疗法的临床前测试时,针对其他呼吸系统疾病开发的体内吸入模型可轻松转化为肿瘤学设置。使用发光细胞系和体内成像技术,癌细胞可被递送并在模型肺中生长。这将有可能使吸入式化疗药物治疗癌症的临床前疗效模型成为可支持正在进行的药物研发工作的转化平台。

我们是否可以使用吸入式递送治疗更多的人,疗效更理想,并有更好的患者依从性?设想一个典型的肺癌患者在家中通过定期使用吸入器进行治疗,这样降低医院成本并提高患者生活质量的未来是否是不现实的?

引用一句经典的台词“我们拥有技术”。现在,我们可以用它来重建我们对世界上最普遍的癌症之一--肺癌的治疗方法。


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